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Paolo Bernardi  
Professore ordinario di Patologia generale nell'Universitą degli studi di Padova.
Socio Corrispondente residente (eletto nel 2006)

Nato a Cividale del Friuli (UD) il 21.11.1953, ha conseguito la Maturità Classica nel 1970 e la Laurea in Medicina e Chirurgia all’Università degli Studî di Padova con il massimo dei voti e la lode nel 1978. Ricercatore universitario dal 1980, si è formato alla scuola del prof. Giovanni Felice Azzone, con cui ha approfondito i meccanismi di trasporto del calcio e del potassio ed il loro ruolo nella regolazione del volume mitocondriale. Ha completato la sua formazione scientifica con uno stage all’Università di Helsinki con il prof. Mårten Wikström (EMBO Fellowship, 1984) e con un periodo di circa tre anni allo Whitehead Institute for Biomedical Research del Massachusetts Institute of Technology con il prof. Harvey F. Lodish (Fogarty Fellowship, 1985-1987). Professore associato di Patologia Generale dal 1988, è stato chiamato come professore ordinario di Patologia Generale dalla Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di Padova nel 2000. Vicepreside della Facoltà dal 2001 al 2004, dall’Ottobre 2003 è Direttore del Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali, Università degli Studî di Padova.

Contributi scientifici principali

Anticipando di oltre cinque anni quello che sarebbe divenuto un tema fondamentale della ricerca biomedica contemporanea, a partire dal 1990 ha studiato il ruolo dei mitocondri nella fisiopatologia cellulare. E’ stato un pioniere nello studio di un canale, il “poro di transizione della permeabilità” (PTP) e del suo ruolo nella morte cellulare accidentale (necrosi) e programmata (apoptosi). Nei primi anni novanta il prof. Bernardi ha compiuto una rigorosa caratterizzazione biofisica e biochimica del PTP e messo a punto metodiche originali che ne hanno permesso lo studio in cellule viventi. Questi studi hanno portato alla dimostrazione che i mitocondri svolgono un ruolo fondamentale nella trasduzione del segnale di morte cellulare e sono culminati con la dimostrazione della patogenesi mitocondriale e la prima terapia farmacologica mai realizzata in un modello murino di distrofia muscolare; e con la prima dimostrazione sperimentale che i mitocondri svolgono un ruolo precoce nella promozione tumorale in vivo. Il prof. Bernardi ha contribuito alla rinascita della ricerca mitocondriale con le sue pubblicazioni scientifiche e con i due meeting “New Perspectives in Mitochondrial Research” (Padova, 1993 e 1997) che sono serviti da modello per iniziative analoghe sia in Europa che negli Stati Uniti.

Produzione scientifica

Al maggio 2006 il prof. Bernardi ha pubblicato 120 articoli su riviste internazionali con peer review. Oltre ai lavori sperimentali vanno segnalate prestigiose review su invito, fra cui spiccano una Physiological Review sul trasporto dei cationi nei mitocondri (1999), una nei Trends in Biochemical Sciences sul ruolo dei mitocondri nella morte cellulare (2001) ed una sul PTP come bersaglio terapeutico nel FEBS Journal (2006). L’attività scientifica del prof. Bernardi ha ottenuto un notevole successo nella comunità internazionale. Secondo i dati dello ISI – Web of Science® i suoi lavori pubblicati dal 1990 ad oggi hanno raccolto quasi 6000 citazioni ed è stato invitato a tenere un gran numero di conferenze (180 fra congressi internazionali e seminari in Università e Centri di ricerca). Fra i congressi spiccano il keynote address al Keystone Symposium “Mitochondria and Pathogenesis” (Copper Mountain, Colorado 2002), meeting internazionali di fisiologia e patologia mitocondriale (come European Bioenergetics Conference ed Euromit), congressi annuali di Società Scientifiche (come American Society of Toxicology, Experimental Biology, American Society of Nephrology, Biophysical Society), serie di congressi prestigiosi (Gordon Conference, Fernström Symposia, Semmelweis Symposia, Philippe Laudat Conference). Nelle Americhe ha tenuto seminari a Stanford, University of California at San Diego, Johns Hopkins University, Thomas Jefferson University, Università di Rio de Janeiro, University of North Carolina at Chapel Hill, Caltech, Emory University, Columbia University, Vollum Institute – Oregon Health and Science University, National Institutes of Health; in Europa allo ETH di Zurigo, allo CSIC e all’Università Complutense di Madrid, alle Università di Bordeaux II, Costanza, Gent, Helsinki, Leicester, Lione, Losanna, Lund, Monaco di Baviera, Parigi, Toulouse, Würzburg; in Italia nelle Università di Ancona, Bologna, Cattolica di Roma, Ferrara, Milano Statale ed Istituto Europeo di Oncologia, Modena, Normale e Scuola Superiore S. Anna di Pisa, Siena, Torino, Trieste, Udine; presso le industrie farmaceutiche Merck, Astra Arcus, Novartis, Hoffmann-LaRoche e Pfizer. Il prof. Bernardi è stato chiamato a far parte degli Editorial Board di Journal of Biological Chemistry (1997-2002 e 2003-2008), Archives of Biochemistry and Biophysics (1998-2003), Biochimica et Biophysica Acta Bioenergetics (dal 1999), IUBMB Life (dal 2001). E’ stato Guest Editor dei numeri tematici di Biochimica et Biophysica Acta “Mitochondria in Cell Death” (1998), BioFactors “New Perspectives in Mitochondrial Research” (1998) e IUBMB Life “Perspectives in Mitochondrial Research” (2001). Dal 1998 è membro dell’Education Committee della IUBMB (International Union of Biochemistry and Molecular Biology). Il prof. Bernardi ha contribuito alla formazione di numerosi ricercatori (circa 30 fra studenti nella Scuola di Dottorato in Bioscienze dell’Università di Padova, la Scuola di Specializzazione in Biochimica Clinica dell’Università di Padova, studenti di dottorati stranieri in visita e postdoc). La sua ricerca è o è stata finanziata da Telethon, AIRC, Armenise-Harvard Foundation, MIUR e dall’Istituto della Sanità (National Institutes of Health– Public Health Service) degli Stati Uniti.

Bibliografia selezionata

1. Bernardi, P., Krauskopf, A., Basso, E., Petronilli, V., Blachly-Dyson, E., Di Lisa, F. and Forte, M.A. (2006) The mitochondrial permeability transition from in vitro artifact to disease target, FEBS J. 273, 2077-2099
2. Milanesi, E., Costantini, P., Gambalunga, A., Colonna, R., Petronilli, P., Cabrelle, A., Semenzato, G., Cesura, A.M., Pinard, E. and Bernardi, P. (2006) The mitochondrial effects of small organic ligands of BCL-2 at the BH3 domain. Sensitization of BCL-2-overexpressing cells to apoptosis without mitochondrial toxicity by a pyrimidine-2,4,6-trione derivative, J. Biol. Chem. 281, 10066-10072
3. Giorgio, M., Migliaccio, E., Orsini, F., Paolucci, D., Moroni, M., Contursi, C., Pelliccia, G., Luzi, L., Minucci, S., Marcaccio, M., Pinton, P., Rizzuto, R., Bernardi, P., Paolucci, F. and Pelicci, P.G. (2005) Electron transfer between cytochrome c and p66Shc generates reactive oxygen species that trigger mitochondrial apoptosis, Cell 122, 221-233
4. Basso, E., Fante, L., Fowlkes, J., Petronilli, V. Forte, M.A. and Bernardi, P. (2005) Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of cyclophilin D, J. Biol. Chem. 280, 18558-18561
5. Soriano, M.E., Nicolosi, L., and Bernardi, P. (2004) Desensitization of the permeability transition pore by cyclosporin A prevents activation of the mitochondrial apoptotic pathway and liver damage by TNF-a, J. Biol. Chem. 279, 36803-36808
6. Penzo, D., Petronilli, V., Angelin, A., Cusan, C., Colonna, R., Scorrano, L., Pagano, F., Prato, M., Di Lisa, F. and Bernardi, P. (2004) Arachidonic acid released by phospholipase A2 activation triggers Ca2+-dependent apoptosis through the mitochondrial pathway, J. Biol. Chem. 279, 25219-25225
7. Irwin, W., Bergamin, N., Sabatelli, P., Reggiani, C., Megighian, A., Merlini, L., Braghetta, P., Volpin, D., Bressan, G.M., Bernardi, P., and Bonaldo, P. (2003) Mitochondrial dysfunction and apoptosis in myopathic mice with collagen VI deficiency, Nat. Genet. 35, 367-371
8. Klöhn, P.C., Soriano, M.E., Irwin, W., Penzo, D., Scorrano, L., Bitsch, A., Neumann, H.G., and Bernardi, P. (2003) Early resistance to cell death and to onset of the mitochondrial permeability transition during hepatocarcinogenesis with 2-acetylaminofluorene, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 10014-10019
9. Gugliucci, A., Ranzato, L., Scorrano, L., Colonna, R., Petronilli, V., Cusan, C., Prato, M., Mancini, M., Pagano, F. and Bernardi, P. (2002) Mitochondria are direct targets of the lipoxygenase inhibitor MK886. A STRATEGY FOR CELL KILLING BY COMBINED TREATMENT WITH MK886 AND CYCLOOXYGENASE INHIBITORS, J. Biol. Chem. 277, 31789-31795
10. Risso, A., Braidot, E., Sordano, M.C., Vianello, A., Macrì, F., Skerlavaj, B., Zanetti, M., Gennaro, R., and Bernardi, P. (2002) BMAP-28, an antibiotic peptide of innate immunity, induces cell death through opening of the mitochondrial permeability transition pore. Mol. Cell. Biol. 22, 1926-1935
11. Irwin, W., Fontaine, E., Agnolucci, L., Penzo, D., Betto, R., Bortolotto, S., Reggiani, C., Salviati, G., and Bernardi, P. (2002) Bupivacaine myotoxicity is mediated by mitochondria. J. Biol. Chem. 277, 12221-12227
12. Penzo, D., Tagliapietra, C., Colonna, R., Petronilli, V., and Bernardi, P. (2002) Effects of fatty acids on mitochondria: Implications for cell death, Biochim. Biophys. Acta Bioenergetics 1555, 160-165
13. Bernardi, P., Petronilli, V., Di Lisa, F. and Forte, M. (2001) A mitochondrial perspective on cell death. Trends Biochem. Sci. 26, 112-117.
14. Di Lisa, F., Menabò, R., Canton, M., Barile, M., and Bernardi, P. (2001) Opening of the mitochondrial permeability transition pore causes depletion of mitochondrial and cytosolic NAD+ and is a causative event in the death of myocytes in postischemic reperfusion of the heart, J. Biol. Chem. 276, 2571-2575
15. Scorrano, L., Penzo, D., Petronilli, V., Pagano. F., and Bernardi, P. (2001) Arachidonic acid causes cell death through the mitochondrial permeability transition. Implications for TNFa apoptotic signaling, J. Biol. Chem. 276, 12035-12040
16. Nicholls, D.G., Bernardi, P., Brand, M., Halestrap. A.D., Lemasters, J.J., and Reynolds, I. D. (2000) apoptosis and the laws of thermodynamics. Nat. Cell Biol. 2, E172
17. Scorrano, L., Petronilli, V., Di Lisa, F. and Bernardi, P. (1999) Commitment to apoptosis by GD3 ganglioside depends on opening of the mitochondrial permeability transition pore. J. Biol. Chem. 274, 22581-22585
18. Bernardi, P., Scorrano, L., Colonna, R., Petronilli, V. and Di Lisa, F. (1999) Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues. Eur. J. Biochem. 264, 687-701
19. Scorrano, L., Petronilli, V., Colonna, R., Di Lisa, F. and Bernardi, P. (1999) Chloromethyltetramethylrosamine (Mitotracker OrangeTM) induces the mitochondrial permeability transition and inhibits respiratory complex I. IMPLICATIONS FOR THE MECHANISM OF CYTOCHROME C RELEASE. J. Biol. Chem. 274, 24657–24663.
20. Fontaine, E. and Bernardi, P. (1999) Progress on the mitochondrial permeability transition pore. Regulation by complex I and ubiquinone analogs. J. Bioenerg. Biomembr. 31, 335-345.
21. Bernardi, P. (1999) Mitochondrial transport of cations: Channels, exchangers and permeability transition. Physiol. Rev. 79, 1127-1155
22. Fontaine, E., Eriksson, O., Ichas, F. and Bernardi, P. (1998) Regulation of the permeability transition pore in skeletal muscle mitochondria. Modulation by electron flow through the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 273, 12662-12668
23. Eriksson, O., Fontaine, E., and Bernardi, P. (1998) Chemical modification of arginines by 2,3-butanedione and phenylglyoxal causes closure of the mitochondrial permeability transition pore. J. Biol. Chem. 273, 12669-12674
24. Bernardi, P., Basso, E., Colonna, R., Costantini, P., Di Lisa F., Eriksson, O., Fontaine, E., Forte, M., Ichas, F., Massari, S., Nicolli, A., Petronilli, V. and Scorrano, L. (1998) Perspectives on the mitochondrial permeability transition. Biochim. Biophys. Acta 1365, 200-206
25. Costantini, P., Colonna, R. and Bernardi, P. (1998) Induction of the mitochondrial permeability transition by N-ethylmaleimide depends on secondary oxidation of critical thiol groups. Potentiation by copper-ortho-phenanthroline without dimerization of the adenine nucleotide translocase. Biochim. Biophys. Acta 1365, 385-392
26. Fontaine, E, Ichas, F. and Bernardi, P. (1998) A ubiquinone-binding site regulates the mitochondrial permeability transition pore. J. Biol. Chem. 273, 25734-25740
27. Scorrano, L., Petronilli, V. and Bernardi P. (1997) On the voltage dependence of the mitochondrial permeability transition pore. A critical appraisal. J. Biol. Chem. 272, 12295-12299
28. Salet, C., Moreno, G., Ricchelli, F. and Bernardi, P. (1997) Singlet oxygen produced by photodynamic action causes inactivation of the mitochondrial permeability transition pore. J. Biol. Chem. 272, 21938-21943
29. Bernardi, P. and Petronilli, V. (1996) The permeability transition pore as a mitochondrial Ca2+ release channel; A critical appraisal. J. Bioenerg. Biomembr. 28, 131-138
30. Nicolli, A., Basso, E., Petronilli, V., Wenger, R.M. and Bernardi, P. (1996) Interactions of cyclophilin with the mitochondrial inner membrane and regulation of the permeability transition pore, a cyclosporin A-sensitive channel. J. Biol. Chem. 271, 2185-2192
31. Costantini, P., Chernyak, B.V., Petronilli, V. and Bernardi, P. (1996) Modulation of the mitochondrial permeability transition pore by pyridine nucleotides and dithiol oxidation at two separate sites. J. Biol. Chem. 271, 6746-6751
32. Petronilli, V., Costantini, P., Scorrano, L., Colonna, R., Passamonti, S. and Bernardi, P. (1994) The voltage sensor of the mitochondrial permeability transition pore is tuned by the oxidation-reduction state of vicinal thiols. Increase of the gating potential by oxidants and its reversal by reducing agents. J. Biol. Chem. 269, 16638-16642
33. Bernardi, P., Broekemeier, K.M. and Pfeiffer, D.R. (1994) Recent progress on regulation of the permeability transition pore, a cyclosporin A-sensitive pore in the mitochondrial inner membrane. J. Bioenerg. Biomembr. 26, 509-517
34. Bernardi, P., Veronese, P. and Petronilli, V. (1993) Modulation of the mitochondrial cyclosporin A-sensitive permeability transition pore. I. Evidence for two separate Me2+ binding sites with opposing effects on the pore open probability. J. Biol. Chem. 268, 1005-1010
35. Petronilli, V., Cola, C. and Bernardi, P. (1993) Modulation of the mitochondrial cyclosporin A-sensitive permeability transition pore. II. The minimal requirements for pore induction underscore a key role for transmembrane electrical potential, matrix pH and matrix Ca2+. J. Biol. Chem. 268, 1011-1016
36. Nicolli, A., Petronilli, V. and Bernardi, P. (1993) Modulation of the mitochondrial cyclosporin A-sensitive permeability transition pore by matrix pH. Evidence that the pore open-closed probability is regulated by reversible histidine protonation. Biochemistry 32, 4461-4465
37. Petronilli, V., Cola, C., Massari, S., Colonna, R. and Bernardi, P. (1993) Physiological effectors modify voltage sensing by the cyclosporin A-sensitive permeability transition pore of mitochondria. J. Biol. Chem. 268, 21939-21945
38. Bernardi, P., Vassanelli, S., Veronese, P., Colonna, R., Szabò, I. and Zoratti, M. (1992) Modulation of the mitochondrial permeability transition pore. Effect of protons and divalent cations. J. Biol. Chem. 267, 2934-2939
39. Bernardi, P. (1992) Modulation of the mitochondrial cyclosporin A-sensitive permeability transition pore by the proton electrochemical gradient. Evidence that the pore can be opened by membrane depolarization. J. Biol. Chem. 267, 8834-8839
40. Nicolli, A., Redetti, A. and Bernardi, P. (1991) The K+ conductance of the inner mitochondrial membrane. A study of the inducible uniport for monovalent cations. J. Biol. Chem. 266, 9465-9470
41. Bernardi, P., Angrilli, A. and Azzone, G.F. (1990) A gated pathway for electrophoretic Na+ fluxes in rat liver mitochondria. Regulation by surface Mg2+. Eur. J. Biochem. 188, 91-97
42. Bernardi, P., Angrilli, A., Ambrosin, V. and Azzone, G.F. (1989) Activation of latent K+ uniport in mitochondria treated with the ionophore A23187. J. Biol. Chem. 264, 18902-18906
43. Bernardi, P., Patel, V.P. and Lodish, H.F. (1987) Lymphoid precursor cells adhere to two different sites on fibronectin. J. Cell Biol. 105, 489-498
44. Bernardi, P. (1984) Modulation of Ca2+ efflux and rebounding Ca2+ transport in rat liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta 766, 277-282
45. Bernardi, P., Paradisi, V., Pozzan, T. and Azzone, G.F. (1984) Pathway for uncoupler-induced Ca2+ efflux in rat liver mitochondria: Inhibition by ruthenium red. Biochemistry 23, 1645-1651
46. Bernardi, P. and Azzone, G.F. (1983) Regulation of Ca2+ efflux in rat liver mitochondria: Role of membrane potential. Eur. J. Biochem. 134, 377-383
47. Bernardi, P. and Azzone, G.F. (1982) ATP synthesis during exogenous NADH oxidation: A reappraisal. Biochim. Biophys. Acta 679, 19-27
48. Bernardi, P. and Azzone, G.F. (1981) Cytochrome c as an electron shuttle between the outer and inner mitochondrial membranes. J. Biol. Chem. 256, 7187-7192
49. Bernardi, P. and Azzone, G.F. (1979) DpH-induced Ca2+ fluxes in rat liver mitochondria. Eur. J. Biochem. 102, 555-562